まずは、結論から！
ARNIによる血管浮腫は、【副次的な薬理作用による副作用】です。

作用機序から確認してみましょう。
ARNIであるサクビトリルバルサルタンナトリウム水和物製剤は、ネプリライシン（NEP）阻害作用をもつサクビトリルとアンジオテンシンⅡタイプ1（AT1）受容体拮抗作用をもつバルサルタンの複合体です。
サクビトリルは体内で活性体に変換され活性体がネプリライシンを阻害します。ネプリライシンはナトリウム利尿ペプチドの作用亢進に寄与し、アルドステロン分泌抑制作用、利尿作用、心肥大抑制作用、抗線維化作用、血管拡張作用など多面的に働き、心臓刺激因子への作用に加え心保護因子にも作用します。バルサルタンのAT1受容体拮抗作用は、血管収縮、腎ナトリウム・体液貯留、心筋肥大、及び心血管リモデリング異常に対する抑制作用をもたらします。

高カリウム血症は、バルサルタンが副腎のAT1受容体を阻害することで、アルドステロンの分泌が抑制、ナトリウムと水の再吸収が抑制され、結果、尿中へのカリウム排泄が低下してしまい、血中のカリウムが増加することによって起こります。

【服薬指導／フォローアップのポイント】
☑併用薬に注意！①（カリウム保持性利尿薬）
血清カリウム値及び血清クレアチニン値が上昇するおそれがあるため注意が必要です。
→ARNIのアルドステロン分泌抑制によりカリウム貯留作用が増強する可能性があります。特に、腎機能が低下している患者さんでは注意しましょう。

☑併用薬に注意！②（アリスキレンフマル酸塩錠）
高カリウム血症のリスク増加がバルサルタンで報告されています。
→併用によりレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害作用が増強される可能性があります。

☑併用薬に注意！③（ARB）
腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあります。
→ARNIは、サクビトリルとバルサルタンの複合体なので、併用すべきではありません。

☑合併症・既往歴に注意！①（高カリム血症）
高カリウム血症を増悪させるおそれがあるため高カリウム血症の患者さんでは、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けることとなっています。

☑合併症・既往歴に注意！②（高カリウム血症のリスク因子のある患者）
高カリウム血症のリスク因子のある患者さん（腎機能障害、糖尿病、低アルドステロン症の患者又はカリウム含量が高い食事を摂取している患者等）では、血清カリウム値がモニタリングされているか確認しましょう。

☑初期症状を事前に伝えておこう！
患者さん自身に気づいてもらえるよう、事前に、高カリウム血症の初期症状（手足や唇のしびれ・麻痺、力が抜ける、力が入りにくくなるなど）を伝え、症状があらわれた際はすぐに相談するように伝えておきましょう。
→また、副作用発現リスクの高い患者さんでは、服薬期間中のフォローアップ等を行い、薬剤師側でも患者さんの体調変化をチェックしていきましょう！