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薬局お役立ち情報 - 副作用機序別分類を極めよう!

第48回 プロトンポンプインヒビター(PPI)による下痢はなぜ起こるの?

Tags:  2021-11-26

引き続き、副作用機序別分類の具体例をご紹介していきます。
“副作用の起こる発生機序 3つの分類”薬理作用・薬物過敏症・薬物毒性の分類されるのか?
どのような事に活用できるか?具体的に紹介していきます!

今回はプロトンポンプインヒビター(PPI)による下痢についてご紹介します。

まずは、結論から!PPIによる下痢は、【副次的な薬理作用による副作用】です。

PPIの期待される薬理作用について確認しておきましょう。PPIはプロトンポンプ(H+,K+-ATPase)を阻害します。胃粘膜壁細胞のプロトンポンプを阻害することにより、胃酸分泌抑制作用を示します。

PPIによる下痢は膠原線維性大腸炎(collagenous colitis)を介して起こる可能性が考えられます。

collagenous colitisは慢性的な水溶性下痢を特徴とします。
内視鏡では大腸粘膜の異常は認められないのですが、病理組織学的に、大腸粘膜上皮直下に10μm以上の膠原線維帯の肥厚(コラーゲン・バンド)を認めます。
中年以降の女性に好発し、 原因として遺伝的要因、薬剤(PPI、 非ステロイド性消炎鎮痛薬、アスピリン、チクロピジンなど)、自己免疫疾患、腸管感染症,一酸化窒素などが示唆されています。

PPI 服用によって collagenous colitis が発症する機序として、大腸上皮細胞にあるプロトンポンプを阻害することにより大腸粘膜分泌の組成やpH が変化し、免疫反応が誘導されることで起きると考えられます。

ランソプラゾールの添付文書には、「下痢が継続する場合、collagenous colitis等が発現している可能性があるため、速やかに本剤の投与を中止すること。腸管粘膜に縦走潰瘍、びらん、易出血等の異常を認めることがあるので、下血、血便が認められる場合には、適切な処置を行うこと。」と記載されています。

下痢症状が続く患者さんがいた場合は、薬剤性collagenous colitisの可能性を疑うようにしましょう。

PPI服用で発症するcollagenous colitisは薬剤開始1~2ヵ月後に多く、その大部分は、PPI服用を中止することで改善したと報告されているよ。
早期発見の為にも、服薬期間中のフォローアップが重要だね!

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